β-淀粉样蛋白（Aβ）是阿尔茨海默症（AD）发病过程中的一个核心因子。体内的复杂拥挤环境会直接影响Aβ的行为。研究Aβ-heme，Aβ-Cu等络合物在分子拥挤条件下的行为对于了解Aβ神经毒性的体内机制至关重要。

针对这一关键问题，无机物化教研室李蒙教授以PEG-200作为拥挤剂来模拟体内拥挤环境。实验研究和理论计算表明，拥挤环境可能对Aβ-Cu产生积极影响，但极大削弱了Aβ-heme的稳定性。Aβ-Cu而不是Aβ-heme才是导致AD氧化损伤的一个重要因素 （图1）。该研究为进一步认识AD发病机理中的氧化损伤提供了新的线索及治疗靶点。相关研究成果“Molecular crowding effects on the biochemical properties of amyloid β-heme, Aβ-Cu and Aβ-heme-Cu complexes”发表在Chemical Science （Chem. Sci., 2020, 11, 7479. IF= 9.346，JCR一区）。

上述研究得到了国家自然科学基金、河北省高等学校科学技术青年拔尖人才项目、河北省百人计划和8883net新浦京游戏春雨计划等项目的资助与支持。

图1 拥挤环境极大削弱了Aβ-heme的稳定性