药物共晶是药物分子与前体分子（CCF）以氢键等非共价作用组装而成的超分子体系，其对药物活性成分（API）的稳定性、溶解度、溶出速率和体内的生物利用度等理化性质的改善优势使其成为研究热点。一般来说，与CCF分子共结晶不会改变API的药理行为，但药物共晶在生物体内发挥药理作用时到底是“药物与前体分子的简单物理混合物”还是“基于弱作用力的新化学实体”仍没有明确的结论。

针对以上药物共晶研究中的关键问题，无机物化教研室的王静团队以没食子酸为API，筛选了多种共晶超分子体系。鉴于没食子酸具有降糖效果，该研究以葡萄糖苷酶为蛋白模型，辅助分子对接技术，系统研究了超分子体系与葡萄糖苷酶的作用机制。研究结果表明，药物共晶溶解后，其API与CCF之间的弱作用力氢键在有些超分子体系中还仍然存在，致使API与CCF以API-CCF超分子的形式进入酶的活性腔并与之发生绑定（图1），从而改变酶抑制活性。这为解释药物共晶与API&CCF的简单物理混合物的酶抑制活性之间的差距提供了重要基础和证据，同时说明药物共晶溶解后在体内发生作用时，其生物学与单独的API相比会发生改变。

上述研究得到了河北省高校“百优人才”项目、河北省自然科学基金等项目的资助与支持。相关工作“The mechanism of binding with the α-glucosidase in vitro and the evaluation on hypoglycemic e?ect in vivo: Cocrystals involving synergism of gallic acid and conformer”发表于European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, 2020, 156, 64-74影响因子4.6，JCR 药学1区，王静教授的博士生薛娜为第一作者。

Fig.1 Binding patterns of GA-CCF systems with α-glucosidase Amino acid residues and hydrogen bonding interaction in active cavity of α-glucosidase for cocrystal

A (A) and Cocrystal B (B); and the docking conformations of GA (C), cocrystal A (D) and cocrystal B (E).