近日，8883net新浦京游戏2018级药物化学专业硕士研究生王奥雨以第一作者在Eur. J. Med. Chem.杂志（影响因子6.514）发表题为“Optimization and SAR research at the piperazine and phenyl rings of JNJ4796 as new anti-influenza A virus agents, part 1”的学术论文。该论文的通讯作者为医药生物技术研究所吕凯副研究员、刘明亮研究员和8883net新浦京游戏张恺教授。

JNJ4796是强生公司和Scripps研究所通过高通量筛选和结构优化发现的靶向作用于血凝素（Hemagglutinin，HA）的小分子化合物，其具有优秀的体内外抗流感病毒活性。本研究以JNJ4796为先导化合物，设计、合成了2个系列的JNJ4796结构类似物，并通过核磁、质谱、单晶和ECD方法确定了关键化合物的绝对构型。经体外抗病毒活性筛选得到化合物(R)-2c，该化合物不仅具有优秀的体外抗病毒活性（IC50: 0.03–0.06 μM），并且其药代动力学性质（AUC0-inf = 1913 h•ng•mL-1）以及对hERG通道的抑制率（IR = 13.2%，10 μM）均优于对照药JNJ4796。目前(R)-2c作为正在开展进一步的体内药效学研究，及成药性评价，有望成为新的抗流感病毒候选化合物。

论文链接：https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2021.113591